Skip to main content

Evobrutonib fejler i fase III

Evobrutonib når ikke det primære endemål i fase III, og skuffede forskere spørger nu sig selv, om der er behov for nye mål i kliniske MS-studier.

BTK-hæmmeren evobrutinib vil ikke opnå godkendelse som MS-behandling. Behandlingen viser i fase-III-studierne EVOLUTION ikke bedre effekt på den årlige attakrate hos patienter med attakvis MS, end Aubagio (teriflunomid), og dermed når behandlingen ikke studiernes primære mål. Det oplyser firmaet Merck, som står bag udviklingen af evobrutinib i en pressemeddelelse

Behandlingseffekten er målt over 3 år (156 uger), og resultaterne i de 2 parallelle EVOLUTION-studier viser slående ens resultater i kontrolgruppen og evobrutinib-gruppen. I EVOLUTION I og II har man således opnået en årlig attakrate på henholdsvis 0,11 og 0,15, hvilket er nærmest identisk med raterne på henholdsvis 0,11 og 0,14 i kontrolgrupperne.

Evobrutinib er den første af en række BTK-hæmmere, der er nået gennem fase III, og skuffelsen er derfor stor hos Merck. 

Målet var behandling af progression

“Målet med evobrutinib var at ramme nogle udækkede behov for behandling af progression, samtidig med at man opnår betydelig kontrol med attakker hos mennesker med denne sygdom. Vi er meget skuffede over resultatet, men fortsætter med at udvikle vores markedsførte produkter såvel som vores pipeline,” siger Mercks globale forsknings- og udviklingsleder Danny Bar-Zohar i pressemeddelelsen.

På LinkedIn har flere profiler inden for MS-forskningsmiljøet reflekteret over resultaterne.

“Der er meget at tænke over nu. Enten har teriflunomid outperformet evobrutinib eller også er populationen i studiet simpelten generelt inaktiv (sygdomsmæssigt, red.),”  skriver den fremtrædende forsker og professor i neurologi ved universitetshospitalet i Münster Heinz Wiendl eksempelvis i et opslag på LinkedIn.

I tråden under opslaget giver flere personer udtryk for, at tiden er inde til at finde nye mål i de kliniske MS-studier. Blandt andet sætter den tyske professor og leder af Zentrum für Klinische Neuroplastizität i Bayern Peter Rieckmann spørgsmålstegn ved, om attakrater efterhånden er et tilstrækkeligt mål i kliniske MS-studier.

“Det vi i hvert fald har lært af de to studier er: Hvor validt er ARR som et klinisk meningsfuldt primært mål inden for attakvis MS nu om dage? Hvis vi virkelig vil tackle progression ved MS, bliver vi nødt til at gå efter CDI (continuous disability improvement). Det er det, patienterne venter på,” skriver han. 

Det modsatte ville overraske

Det skuffende fase III-resultat kommer ikke bag på professor ved Dansk Multipel Sclerose Center Finn Sellebjerg. Præparatets fase-II-resultater pegede i samme retning, og selv om fase III kan overraske, sker det modsatte mindst lige så ofte. 

“Det er måske lidt skuffende, at evobrutinib slet ikke er bedre end Aubagio, men der var ikke noget i fase II, der antydere, at det skulle være et blændende stof, så jeg ville have været mere overrasket, hvis vi havde set et meget positivt resultat,” siger Finn Sellebjerg. 

Han er enig i, at tiden kan være inde til at bringe progression i spil som et mål i de kliniske MS-studier, men tvivler på, at det ville have ændret noget for evobrutinib. 

“Vi kender jo ikke de detaljerede resultater, men behandlingen var ikke bedre end Aubagio til at reducere attakker, og det var studiets primære mål. Der var ikke noget i fase II-studierne, der antydede, at evobrutinib skulle bringe en revolution på attakfronten, og heller ikke noget, der tydede på, at behandlingen ville komme i nærheden af hverken Tysabri, Ocrevus eller Kesimpta på attakkerne, og for alle andre kendte stoffer er der en sammenhæng mellem effekten på MR-aktivitet og effekten på attakker. Om der gemmer sig noget i resultaterne, der kunne antyde, at BTK-hæmmerne alligevel har en diskrepans, for eksempel ved en kraftig effekt på sygdomsforværring, det må vi se, når vi får de fulde data fra studiet offentliggjort,“ siger han.

Vil sætte barren meget højt

Virksomheder, der gerne vil have godkendt deres præparater til attakvis MS, vil desuden sætte barren meget højt for sig selv ved at sætte progression som det primære mål, fortæller Sellebjerg.

“Vi vil gerne have en behandling, der virker mod begge dele, og det er der, vi har udfordringen i dag. Vi har ingen behandling, der virker særlig godt mod progression. Heller ikke de monoklonale antistoffer,” siger han. 

Evobrutinib er kun den første af en stribe BTK-hæmmere under afprøvning, og selv om de negative resultater skuffer, punkterer de ikke alle forhåbninger til BTK-hæmmerne som et behandlingsprincip, der kan bryde den næste barriere inden for MS-behandling. Foreløbig har tolebrutinib vist effekt i fase II på både attakker og MR, og der er målt niveauer af stoffet i behandlede patienters spinalvæske, som menes at have terapautisk effekt. 

“Vi er stadig meget spændte på at se, hvad BTK-hæmmernes fase III kommer til at vise, og der er stadig en idé om, at BTK-hæmmerne kan vise sig, at være bedre mod sygdomsprogression, fordi de potentielt har en gavnlig effekt på mikrogliaaktiveringen,” siger Finn Sellebjerg.

  • Oprettet den .

Sundhedskultur

BØGER: Der er en åben og positiv tilgang til den menneskelige krop i alle dens afskygninger i Anne Fiskes ’Alle har en bagdel’. Forvent blot ikke de store dramaturgiske armbevægelser.  Søde tegninger og et humanistisk budskab kan heldigvis nå langt, så længen bogen bliver læst til børn i vuggestuealderen.

PODCAST: De to multikunstnere Anders Morgenthaler og Roald Bergmann har begge fået konstateret ADHD i en relativt sen alder, og det har resulteret i en hæsblæsende podcastserie. De håber, at den kan være et trygt rum for andre med diagnosen – samt for dem, der mistænker, at de har ADHD, og for pårørende.

KULTUR-TEMPERATUR: Alexandra Jønsson er i dag bedst kendt som medforfatter på lærebogen ‘Snart er vi alle patienter’. Hun har tidligere også landet en hovedrolle i en TV2-serie og bruger stadig skuespillet i sin forskningsformidling i dag.

STREAMING: Den gode gamle og på mange måder revolutionerende skadestueserie ER har i år 30 års jubilæum, men forsøget på at skabe en moderne afløser, ´The Pitt´, har svært ved helt at løfte arven. Det er kun skuespilleren Noah Wyle, der denne gang for alvor leverer varen som den nu også 30 år ældre, superstressede og delvist post-COVID-traumatisede ledende overlæge, Michael Robinavitch.

FILM: ’Pigen med Nålen’ er yderst betimeligt nomineret til en Oscar for sin grusomme og delvist sande historie. Filmen taler ind i en nutidig debat om kvinders rettigheder, ikke mindst til fri abort, og den er allerstærkest, når den er sortmalet socialrealism frem for fuldtonet horrorfilm.

TV: Med indkøbet af den britiske læge, forsker og TV-vært Chris van Tullekens ´Hvad er det dog vi spiser?´ fortjener TV2 et stort kip med flaget. Programmet viser, hvordan den globale fødevareindustri har perfektioneret ultraforarbejdede fødevarer, så de bliver nærmest uimodståelige, selv om de er alvorligt sundhedstruende.

FILM: Selvom filmen er i sort/hvid og foregår for 100 år siden, er temaet i ’Pigen med Nålen’ rigeligt relevant også i 2025, mener filmens ene manuskriptforfatter.

KULTUR: Praktiserende læge Helge Madsen skriver digte, både om livet i almen praksis og om det bredere samfund. Siden 1992 har digte om alle slags emner flydt i en lind strøm fra Lægecenter Korsør. 

KULTUR-TEMPERATUR: Jens Winther Jensen har den øverste post i det nyoprettede Sundhedsvæsnets Kvalitetsinstitut. Han har fundet aha-oplevelser om arbejdet med innovation og udvikling i en over 100 sider lang bog-serie om Europas historie.

TV: TV 2’s ´Så længe vi danser´ forsøger at undersøge dansens helbredende potentiale for mennesker med Parkinsons. Selvom filmen har rørende øjeblikke, mangler den empati og nærvær, hvilket gør den mere til en skildring af andres ulykke end en engagerende film om dansens transformerende kraft.

UDSTILLING: Steno Museets nye udstilling 'Den Oversete Krop' sætter fokus på konsekvenserne af, at biologiske kvindekroppe i århundreder har været overset i medicinsk forskning. Blandt udstillingens mest markante installationer er verdens største strikkede moderkage af den australske kunstner Rebecca Vandyk-Hamilton.

UDSTILLING: Der begynder nu en digitalisering af effekter fra Dansk Sygeplejehistorisk Museum, så sygeplejerskernes historie kan følges online fra 2026.

KULTUR-TEMPERATUR: Trine Lind bruger ofte museer til at holde 1:1 møder, både med faglige og personlige relationer. ”Jeg har et årskort til SMK (Statens Museum for Kunst, red.), som ligger tæt på Rigshospitalet. Her tager jeg tit ned og har forskellige møder. Det er en god måde også at bruge et museum på,” fortæller hun.

UDSTILLING: I en kælder i Hillerød kan man få udvidet sin horisont, hvis man er interesseret i medicinens historie. Her bor nemlig Dansk Farmacihistorisk Samling, som siden 2015 har haft åbent for offentligheden hver tirsdag. Her kan interesserede se både tabletmaskiner og kigge på en flaske mumie-pulver, som var et stort nummer inden for folkemedicinen for omkring 200 år siden.

STREAMING: En ny dokumentar lader os følge en amerikansk tech-milliardærs forsøg på at bruge moderne medicinske teknologier til at undgå døden. Hans biologiske alder falder, og hans biohacking-projekt spreder sig lige nu til resten af verden, hvor millioner følger hans fysiske resultater, køber hans kostbare kosttilskud og deltager i hans Don’t Die-arrangementer.

STREAMING: Ny dokumentar berører seeren med en stærk fortælling om Superman-skuespilleren Christopher Reeve, der efter en rideulykke levede resten af sit liv i en kørestol på grund af en ryggradslammelse. ’Super/Man: The Christopher Reeve Story’  går i tårekanalerne, men er også en smule flyvsk.

BØGER: Farmaceut og ph.d. og tidligere forsker på Novo Nordisk Anette Sams forklarer i sin nye populærvidenskabelige bog, hvordan kroppen, hvis den aktiveres korrekt, selv kan producere og udnytte de stoffer, der ligger til grund for slankemedicin som Wegovy. Bogen er særligt relevant som supplement til behandling, men kan også være et alternativ til de dyre medicinske løsninger for personer med mindre alvorlige vægt- eller stofskifteproblemer.

BØGER: Overlæge og virusforsker Anders Fomsgaard fra Statens Serum Institut og adjungeret professor ved Syddansk Universitet (SDU) forsøger i en ny bog at vise mennesket bag lægen og forskeren. Men desværre undgår den ellers humoristiske virolog og prisbelønnede kommunikator at udforske de af fagets, pandemiens og livets store spørgsmål, som kunne have gjort hans selvportræt mere komplekst, nuanceret og interessant for andre.

    Chefredaktører

    Kristian Lund
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nina Vedel-Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nordisk annoncedirektør

    Marianne Østergaard Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Adresse

    Schæffergården
    Jægersborg Alle 166
    2820 Gentofte
    CVR: 37 21 28 22

    Kontakt

    Annoncer
    Jobannoncer
    Kontaktinfo
    Abonnement, kontakt:
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Redaktionschef

    Helle Torpegaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Journalister

    Anne Mette Steen-Andersen - redaktionel udviklingsleder
    Bo Karl Christensen, redaktionsleder
    Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi
    Maiken Skeem – hjerte-kar, redaktør for printmagasiner
    Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
    Henrik Reinberg Simonsen - almen praksis, oftalmologi, kultur

    Tilknyttede journalister

    Anne Westh - allround
    Natacha Houlind Petersen - allround
    Maria Cuculiza - kultur
    Sofie Korsgaard - redaktør for printmagasiner
    Jette Marinus - respiratorisk
    Thomas Telving - allround
    Hani Abu-Khalil - allround

    Kommerciel afdeling

    Annoncekonsulent
    Malene Laursen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Webinarer
    Majbritt Laustrup
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
    Nina Bro
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Administrativ koordinator
    Anette Kjer Overgaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Projektledere
    Susanne Greisgaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Assistent
    Emma Meisner
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Research
    Birgitte Gether