- først med nyheder om medicin

In vitro: Fenebrutinib bedste BTK-hæmmer ud af tre mod MS

AAN: Fenebrutinib er den mest potente tyrosinkinasehæmmer sammenlignet med tolebrutinib og evobrutinib, antyder en undersøgelse, som blev præsenteret ved AAN 2021. 

BTK-hæmmerne er spændende., men foreløbig har vi dog til gode at se en, der slår anti-CD20-antistofferne, siger professor Finn Sellebjerg.

Fenebrutinib er en af de første BTK-hæmmere, der er nået til afprøvning i et randomiseret fase III-studie som behandling til MS, og forskere fra Tyskland og USA har i denne undersøgelse foretaget en in vitro-sammenligning af fenebrutinib med de to andre BTK-hæmmere, tolebrutinib og evobrutinib, som også er nået til fase III. Sammenligningen går på stoffernes evne til depletere B-celler og justere forekomsten af myeloidceller i blod fra raske testpersoner, som stimuleres med antimmonoglubin, og i denne test klarede fenebrutinib sig altså bedst. Sammenholdt med stoffets højere selektivitet får det forskerne til at konkludere, at fenebrutinib kan være et nyt, effektivt middel til behandling af multipel sclerose. 

Der er tale om en lille undersøgelse på  blodprøver fra 11 raske forsøgspersoner, som blev preinkuberet med koncentrationer af fenebrutinib, tolebrutinib og evobrutinib og derefter stimuleret med anti-immunoglobulin (Ig) E eller anti-Ig M for at aktivere henholdsvis myeloidceller eller B-celler. Derefter analyserede man med flowcytometri celleaktivering ved at måle opreguleringer af CD63 og CD69, henholdsvis. Højaffinitetsreceptoren FcεRI’s (Fc epsilon RI) udtryk er afhængig af serum-IgE-niveauer, men der blev ikke observeret nogen forskel mellem blodprøver med høj IgE og lav IgE i analysen.

Analyseresultaterne viste middel EC50 ± SEM-værdier på 15 ± 4 nM for fenebrutinib, 80 ± 11 nM for tolebrutinib og 1271 ± 133 nM for evobrutinib i myeloidcelleanalysen. Man fandt middel EC90 ± SEM-værdier på 62 ± 12 nM for fenebrutinib, 281 ± 49 nM for tolebrutinib og 3102 ± 560 nM for evobrutinib.

Resultaterne er netop blevet præsenteret ved ANN 2021-kongressen.

Professor ved Dansk Multipel Sclerose Center Finn Sellebjerg anser stadig BTK-hæmmerne for at være i de tidlige udviklingsfaser. Han er ikke overbevist om fenebrutinibs egenskaber, og vurderer, at stoffet først og fremmest har fået opmærksomhed, fordi det var det første, der viste effekt. En afgørende egenskab ved BTK-hæmmerne vil være deres evne til at passere blodhjernebarrieren, mener Sellebjerg. 

"Hvis BTK-hæmmere virker rigtig godt, virker de lige så godt som b-celledepleterende antistoffer på B-cellerne plus de kan have nogen effekt på innate immunceller, fordi nogle af dem også har BTK. Derudover vil de kunne gøre nogle ting, CD20-antistofferne ikke kan, hvis de viser sig at kunne bryde blodhjernebarrieren, for CD20-antistofferne passerer enten ikke blodhjernebarrieren eller også virker de ikke ordentligt intratekalt, fordi der mangler effekt. Nu er det imidlertid ikke det samme, at hæmme BTK, som at depletere B-celler, men det bliver spændende at følge," siger Finn Sellebjerg. 

  • Oprettet den .

Ledelse

  • Chefredaktører
    Kristian Lund
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nina Vedel-Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Kommerciel direktør
    Benjamin Müller
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nordisk annoncedirektør
    Marianne Østergaard Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Adresse

    Schæffergården
    Jægersborg Alle 166
    2820 Gentofte
    CVR: 37 21 28 22

    Kontakt

    Annoncer
    Kontaktinfo
    Abonnement
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Medarbejdere

  • Redaktionschef

    Helle Torpegaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Journalister

    Anne Mette Steen-Andersen, redaktionel udviklingsleder
    Bo Karl Christensen, redaktionsleder
    Frederik Jølving, redaktionsleder
    Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
    Nina Bro - sclerose, sundhedspolitik
    Maiken Skeem – hjertekar, sundhedspolitik
    Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
    Henrik Reinberg Simonsen, almen praksis, allround

    Tilknyttede journalister

    Berit Andersen – psykiatri, sundhedspolitik
    Birgit Brunsted - onkologi, hjerte-kar, generelt
    Jette Marinus - respiratorisk
    Maria Cuculiza - kultur, neurologi
    Gorm Palmgren - onkologi
    Marianne Rohweder - overvægt, sundhedspolitik
    Ebbe Fischer - allround
    Natacha Houlind Petersen - allround
    Nana Fischer - allround
    Hanna Sigga Madslund, allround
    Stephanie Hollender, allround

     

    Kommerciel afdeling

    Annoncekonsulent
    Malene Laursen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent
    Helle Garrett
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent, Sverige
    Annika Östholm
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Webinarer
    Majbritt Laustrup
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Administrativ koordinator
    Anette Kjer Overgaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Konference koordinator
    Christina Ludvig
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Research
    Birgitte Gether
    Jan Fuhs (automatiseret research)