Om os | Om nyhedsbrevene | Annoncer | Betingelser
| | | | |
 

Monocytter kan være vejen til effektiv MS-behandling

Strategier til behandling af multipel sclerose har hidtil primært fokuseret på T- og B-celler, men nye museforsøg antyder, at målretning af en undergruppe af immunsystemets monocytter kan være en bedre strategi.

Undergruppen af monocytter, der producerer CCR2 protein, infiltrerer tilsyneladende centralnervesystemet og er årsag til nervecellebeskadigelsen.

I det nye musestudie, offentliggjort i tidsskriftet Nature Immunology, fandt forskere, at nedkæmpning af dette nyligt identificerede monocytundersæt kan reducere kliniske tegn på multipel sclerose uden at påvirke immunceller, der bekæmper infektioner.

Nuværende MS-behandlinger er designet til at dæmpe immunsystemets T- og B-cellers nedbrydning af myelin, der er den beskyttende kappe om nerveceller, men som samtidig udsætter patienterne for større risiko for infektioner.

Immunsystemet spiller en afgørende rolle for MS-opståen og progression. Hos patienter rejser immunceller fra blodet ind i hjernen, hvor de forfejlet angriber myelinskeden, der dækker neuroner, og indleder et sæt inflammatoriske reaktioner, som til sidst får nerveceller til at dø.

”Indtil nu har MS-lægemidler i det væsentlige været målrettet disse T- og B-celler, som begge er en del af det erhvervede immunsystem," siger Alexander Mildner, undersøgelsens co-senior-forfatter og forsker ved Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin, Tyskland.

”Men ved at angribe det erhvervede immunsystem påvirker MS-lægemidlet negativt kroppens immunhukommelse, hvilket gør patienter mere modtagelige for infektioner i det lange løb," siger han.

”I en tidligere undersøgelse med en musemodel af MS kunne vi vise, at sygdomssymptomer hos mus faldt markant inden for få dage efter, at deres monocytter blev selektivt ødelagt af antistoffer [mod CCR2]," fortæller Mildner.

"Tilsyneladende er det ikke kun T- og B-celler, der er involveret i at forårsage vævsskade hos MS-patienter."

Monocytter er immunceller, der bevæger sig i blodet, før de migrerer ind i væv, hvor de kan bekæmpe trusler ved at indkapsle dem.

Hos MS-patienter kan disse celler også deltage i processen med betændelse ved at nedbryde stykker af centralnervesystemet (CNS). Men nøjagtigt hvilke undergrupper af monocytter der kommer ind i CNS og forårsager sygdom har hidtil stort set været ukendt.

Mildners team begyndte at udforske de forskellige undergrupper af monocytter, der findes i musenes CNS med eksperimentel autoimmun encephalomyelitis (EAE), en etableret dyremodel for MS.

Resultaterne afslørede adskillige molekylært forskellige populationer af monocytter eller tæt beslægtede celler, hvoraf to monocytundergrupper - kaldet Saa3+ og Cxcl10+ monocytter - udviste en stærk pro-inflammatorisk og sygdomsfremkaldende genetisk signatur (i hvilket omfang gener er tændt eller slukket).

Andre underpopulationer syntes at være mere involveret i sårheling, vævsopbygning, regulering af blodkar og andre processer - alle naturlige funktioner for monocytter.

Sammensætningen af ​​monocytter og beslægtede celler i CNS varierede under sygdomsprogression. Især steg Cxcl10 + monocytter fra 8,8 procent i den akutte sygdomsfase til 21,2 procent i det kroniske niveau.

Holdet undersøgte derefter nøjagtigt, hvilke undergrupper, der blev nedkæmpet, når mus blev behandlet med et CCR2-antistof, hvilket inducerede en bemærkelsesværdig klinisk forbedring efter seks dage. De fandt, at mus, der modtog dette antistof, manglede monocytterne Saa3+ og Cxcl10+ i deres rygmarv, mens andre undergrupper i det væsentlige var intakte.

Andre celler i immunsystemet, herunder B-celler, T-celler og naturlige dræberceller (NKT), heller ikke blev påvirket af antistofbehandlingen. Kun en lille stigning i mængden af ​​regulerende T-celler (immunsuppressive celler) blev observeret i behandlede dyr.

Generelt afslørede fundene tilstedeværelsen af ​​et tidligere ukendt monocytundersæt, kaldet Cxcl10+, med en unik opførsel i rygmarven på EAE mus.

"Det ser ud til, at disse celler udviser direkte patogen funktion med minimal indflydelse på andre immunceller," skriver forskerne.

Forskerteamet mener, at Cxcl10 + kan have en endnu større rolle end forventet, idet de er immuncellerne, der åbner blod-hjerne-barrieren for at hjælpe andre immunceller med at komme ind i CNS og derefter rekruttere og aktivere andre immunaktører i sygdommen.

"Hvis det er tilfældet, kunne de fleste former for MS i fremtiden behandles ved specifikt at deaktivere Cxcl10+ i stedet for at reducere T- eller B-cellers aktivitet," siger Mildner.

"Dette ville beskytte kroppens immunhukommelse og forhindre mange bivirkninger af aktuelle MS-behandlinger."

Anbefal denne artikel

International ekspertgruppe vejleder om brug af Mavenclad

EAN: 33 eksperter fra 19 forskellige lande med Danmark i spidsen står bag nye fælles retningslinjer for anvendelsen af Mavenclad (cladribin) i klinikken.

Svært ramte RRMS-patienter opnår NEDA efter to år på Ocrevus

EAN: Næsten 75 procent af RRMS-patienter, som ikke har optimal effekt af anden sygdomsmodificerende behandling, bliver helt fri for sygdomsaktivitet efter to års behandling med Ocrevus (ocrelizumab). 

Nyt MS-middel har en langtidsholdbar effekt mod RMS

EAN: Et milligram af midlet ozanimod, der endnu ikke er på det danske marked, har en langtidsholdbar effekt på patienter med attakvis multiple sclerose (RMS).

Ofatumumab reducerer PIRA bedre end teriflunomid

EAN: I en analyse af resultater fra de samlede patientkohorter fra ASCLEPIOS I og II, har en gruppe højt profilerede MS-forskere undersøgt effekten af det anti-CD20 monoklonale antistof Arzerra (ofatumumab) på progression uafhængig af attakker (PIRA) i…

Attak første år på cladribin er ikke lig med at man bør stoppe

EAN: Sygdomsaktivitet efter første periode af behandling med Mavenclad (cladribin) er ikke nødvendigvis en indikation på at behandlingen bør stoppes. Flertallet af patienter vil blive fri for attakker, hvis behandlingen fortsættes, viser en ny analyse…

Stamcellebehandling fejler i fase II MESEMS

EAN: Mesenchymal-stamceller har ingen effekt som MS-behandling i MESEMS fase II-studiet.

Kulturnyt

    Nyheder fra Medicinske Tidsskrifter

    Hæmatologisk Tidsskrift

    Diagnostisk Tidsskrift

    Redaktion

    Webmaster

    Tilknyttede journalister

    • Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
      Berit Andersen – psykiatri, sundhedspolitik
      Nina Bro - sclerose, sundhedspolitik
      Birgit Brunsted - onkologi, hjerte-kar, generelt
      Jette Marinus - respiratorisk
      Maria Cuculiza - kultur, sundhedsteknologi, sundhedspolitik
      Maiken Skeem – hjertekar, sundhedsteknologi, sundhedspolitik
      Annette Lausten - gastroenterologi
      Marianne Rohweder - overvægt, sundhedspolitik
      Bo Karl Christensen, diabetes, onkologi
      Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
      Ebbe Fischer - allround

    Om os

    Redaktion

    Webmaster

    Tilknyttede journalister

    • Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
      Berit Andersen – psykiatri, sundhedspolitik
      Nina Bro - sclerose, sundhedspolitik
      Birgit Brunsted - onkologi, hjerte-kar, generelt
      Jette Marinus - respiratorisk
      Maria Cuculiza - kultur, sundhedsteknologi, sundhedspolitik
      Maiken Skeem – hjertekar, sundhedsteknologi, sundhedspolitik
      Annette Lausten - gastroenterologi
      Marianne Rohweder - overvægt, sundhedspolitik
      Bo Karl Christensen, diabetes, onkologi
      Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
      Ebbe Fischer - allround

    Om os